如何預防發生卵巢癌
莊其穆醫師
台北榮民總醫院婦產部
前言
卵巢癌在所有的婦癌算是存活率比較差的惡性腫瘤。根據美國癌症醫學會的統計，在2009年美國本土有 21,550位卵巢癌新病例，其中14,600位會因疾病而死亡。在美國平均每71位女性終其一生會有1位得到卵巢癌；而在台灣則平均每140位女性會有1位得到卵巢癌。目前的研究顯是卵巢癌有兩個最主要的危險因素，第一是女性不孕第二則是生產數過少。而生產數較多、親自餵哺母乳、使用口服避孕藥則被認為較不會得到卵巢癌。
卵巢癌的存活率與其別有很大的相關性，表一列出期別與存活率的相關資料
表一、 卵巢癌期別與存活率對應表
| 期別 | 分布比例 | 5年存活機率 |
| 第一期 | 37% | 83-90% |
| 第二期 | 8% | 65-71% |
| 第三期 | 44% | |
| IIIA | 3% | 47% |
| IIIB | 5% | 42% |
| IIIC | 36% | 33% |
| 無殘餘腫瘤 | | 63% |
| 殘餘腫瘤 < 2cm | | 33% |
| 殘餘腫瘤 ³ 2cm | | 25% |
| 第四期 | 11% | 19% |
如果女性的一等親屬 (母親、姊妹、女兒)患有乳癌或是卵巢癌，那麼自己得到卵巢癌的風險要比一般人高3倍。如果女性有BRCA1或是BRCA2基因異常，那麼的到卵巢癌的風險就更高，BRCA1基因異常的女性中其一生得到卵巢癌風險為40-45%，而BRCA2 基因異常的女性中其一生得到卵巢癌風險則為15-20%。BRCA1在不同人種的盛行率是不相同的，以下列出不同人種的BRCA1盛行率 (John EM, et al. JAMA 2007;298:2869-76)
西班牙種: 3.5%
非洲美裔人: 1.3%
Ashkenazi猶太人: 8.3%
白人: 2.2%
亞洲人: 0.5%
由於卵巢癌中約有8-10%的病例是與遺傳有關聯的，而上述又提到了具有BRCA1或BRCA2基因異常的女性得到卵巢癌的風險又特別高，因此這些具有基因異常的女性特別要注意預防卵巢癌的發生。
CA125在哪些情況下會升高？
在門診常會有病患因為檢驗CA125發現升高，而前來諮詢的個案。在研究中發現第一期卵巢癌CA125只有不到50%的病患會升高，而第三期或第四期的病患則約有80%的病患會升高。因此並非所有卵巢癌患者CA125都會升高。而相對的CA125升高並非都是卵巢癌的原因，很多良性疾病CA125也會升高。表二列出CA125升高的原因，供女性參考。原則上女性不要因為單一次CA125數值升高，就急著處理。通常合適的作法是隔三隔月後再追蹤一次，如果追蹤的數值仍持平或是降低，則惡性的機會少；相反的如果數值升高許多，則惡性的機會較高。
表二、CA125升高的原因
| 非惡性因素 | 惡性因素 |
| 子宮內膜異位症 | 乳癌 |
| 子宮肌瘤 | 胰臟癌 |
| 骨盆腔炎 | 大腸直腸癌 |
| 肝炎 | 肺癌 |
| 懷孕 | 子宮內膜癌 |
| 月經 | 卵巢癌 |
| 腹膜炎 | |
| 腹部手術 | |
女性定期接受陰道超音波檢查和抽血CA-125檢查是否有助於提早發現卵巢癌？
在探討如何預防卵巢癌發生之前，女性必須先對如何篩檢卵巢癌要有認知。在美國或是歐洲已經有多篇論文發現女性常規接受陰道超音波和腫瘤標記CA125檢查並無法有效的提早發現卵巢癌。表三列出一些有名的學術機構對於女性接受常規的卵巢癌篩檢的意見。
表三、 對於卵巢癌篩檢的建議
| 機構名稱 | 建議 |
| 1. 美國預防醫學特遣組織 (U.S. Preventive Services Task Force) | 不建議常規篩檢，可能的傷害大於可能的優點 |
| 2. 美國癌症醫學會 (American Cancer Society) | 不建議常規篩檢。對於有高危險性的家族也許可以作常規篩檢，但其優點不明 |
| 3. 美國婦產科醫學會 (American College of Obstetricians and Gynecologists) | 不建議常規篩檢。但建議女性要注意卵巢癌的症狀(下腹痛、腹部硬塊、頻尿或急尿、易腹脹、易有飽脹感) |
| 4. 美國國家癌症網路組織 (National Comprehensive Cancer Network, NCCN) | 不建議常規篩檢。但是對於高危險女性 (例如一等親有人患有卵巢癌或是乳癌，或是有BRCA1或BRCA2基因異常)，則應自35歲之後每6個月接受超音波和CA125檢查。對於有BRCA1或BRCA2基因異常者，強烈建議在生育完成後，接受預防性雙側卵巢切除。 |
目前在美國和英國各有一個大型的卵巢癌篩檢研究。美國的研究稱為PLCO(Prostate, Lung, Colon, and Ovarian Cancer Screening Trial)研究，是針對55-74歲女性，實驗組每年給予陰道超音波和CA125篩檢，而對照組則僅接受骨盆腔檢查，經過四年的追蹤後，實驗組的陽性預估值 (positive predictive value)為1.3%，並沒有滿意的效果，因此這個研究證明了想要藉由常規的卵巢癌篩檢，來提早發現卵巢癌是不容易的。
而在英國的大型卵巢癌篩檢研究 (Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening)，也是針對55-74歲女性作研究，一組接受陰道超音波和CA125篩檢，一組則僅接受陰道超音波篩檢，而對照組則只接受骨盆腔檢查。研究結果發現同時接受陰道超音波和CA125篩檢者，陽性預估值 (positive predictive value)可達35.1%，而僅接受超音波篩檢的陽性預估值只有2.8%。所以這個研究結果的解讀是同時做陰道超音波和CA125篩檢的成效會較好。
綜合以上的結論，目前篩檢卵巢癌的成效地部分的研究發現是不好的。因此女性目前還是只能提高警覺，當發現有疑似卵巢癌的症狀時(下腹痛、腹部硬塊、頻尿或急尿、易腹脹、易有飽脹感)，務必儘早尋找婦科醫師就診。
口服避孕藥可以減少卵巢癌發生的機會
截至目前為止，已經有數個大型研究證實避孕藥可以有效的減少卵巢癌發生的機會。在1987年發表於新英格蘭雜誌的病例對照研究 (The Cancer and Steroid Hormone Study, N Engl J Med 1987;316:650-5)使用口服避孕藥可以降低40%發生卵巢癌的機會。即使避孕藥只吃3-6個月仍然有保護的效果，並且在停藥後的15年內保護效果仍持續存在。
由英國所主導的一項系統性研究 (Beral V, et al. Lancet 2008;371:303-14)，綜合21個國家共計45個 流行病學研究發現避孕藥使用越久則卵巢癌保護效果越好，停藥後30年仍然有保護效果。但是停藥若越久，則保護效果會略為逐漸降低，停藥少於10年內，則每5年卵巢癌機會降低29%；停藥後10-19年內，每5年卵巢癌機會降低19%；停藥後20-29年內，每5年卵巢癌機會降低15%。
因此口服避孕藥可以有效的減少卵巢癌發生的風險，如果女性是屬於發生卵巢癌的高危險群，則可以考慮使用口服避孕藥。
預防性的切除雙側卵巢
卵巢癌的高危險群例如具有BRCA1或BRCA2基因異常者，由於發生卵巢癌的機會高，，因此 預防性的切除雙側卵巢是個值得考慮的措施。一項針對1828位 (病患分佈於美國、加拿大、歐洲，以色列)具有BRCA1或BRCA2基因異常者所作的長期追蹤研究，病患平均追蹤3.5年，研究結果顯示可以降低80%發生骨盆腔腫瘤的風險，但是發生腹膜癌的風險仍持續存在，追蹤20年的累積發生率為4.3%。所以女性如果具有BRCA1或BRCA2基因異常，則可以考慮接受預防性雙側卵巢切除，但是術後仍需追蹤發生腹膜癌的可能性。
由於BRCA1或BRCA2基因異常者發生卵巢癌的年齡比一般人年輕，因此有很多基因異常女性尚未完成生育計畫，要建議這些病患接受雙側卵巢切除是很難被接受的。因此有研究者試圖證明在接受雙側卵巢切除以前是否可以利用口服避孕藥來降低發生卵巢癌的風險。加拿大所發表的研究 (Narod SA, et al. N Engl J Med 1998;339:424-8)發現針對具有BRCA1 或是BRCA2異常的病患給予口服避孕藥，研究結果發現使用避孕藥可以降低50%卵巢癌發生的風險。
結論
目前多數研究都發現到常規的卵巢癌篩檢，並無法有效的篩檢出卵巢癌，因此女性想要藉由常規的健康檢查來篩檢卵巢癌，是不切實際的。
不孕或是未生育的女性，得到卵巢癌的風險會比一般女性較高，而有BRCA1或是BRCA2基因異常者得到卵巢癌的風險則更高。對於高危險群的女性由於目前沒有很好的卵巢癌篩檢工具，因此使用口服避孕藥來降低卵巢癌發生的風險，是個值得考慮的方法。
高危險群的女性在完成生育計畫後，可以考慮接受預防性的卵巢切除，可以有效降低發生卵巢癌或是輸卵管癌的風險，但是對於腹膜癌的發生仍無法有效的預防，因此婦女接受過雙側卵巢切除後，仍需要小心的定期追蹤。
http://tw.myblog.yahoo.com/cmjuang/article?mid=355&prev=384&next=325&l=f&fid=13
