炎症与癌症
大量的数据显示,炎症在肿瘤的发展过程中扮演一个十分重要的角色。正常的保护性发炎反应,在一定的条件下,可以促使某些前癌组织转变为真正的恶性癌组织。许多癌症都是出现在长期受刺激、慢性发炎等受感染之处。现在已经确定,肿瘤的微环境有许多炎细胞在主导着癌细胞的发生、增殖和扩散。炎细胞分泌大量能促进癌细胞成长的细胞活素(cytokines)和趋化因子(chemokines)。再者,肿瘤细胞也同化了许多免疫系统的信号细胞,如选择素(selectins)、趋化因子(chemokines) 及它们的受体,利用它们来侵犯和转移。这些发现指导人们以消炎抗癌的疗法来对抗癌症。
慢性发炎是许多癌症的诱发因素。发炎的时间越久,患癌的机会就相对地增大,因此急性发炎,如感染引起的短暂反应,反而不被认为会增加患癌的机率。慢性发炎促进癌突变,抵制凋亡及加速血管增生。
动 物试验证明,慢性发炎驱使各种癌症的发展。在这些试验中,一般上肿瘤出现在发炎的组织内,而不是离此遥远之处,这表明局部的发炎介质造成病灶的发展。引起 癌症的慢性发炎是多样化的,包括细菌、病毒和寄生虫感染,药物刺激,以及不能消化的微小颗粒,而某些慢性发炎的原因是无法确定的。
细菌性感染和癌症的发展有密切联系的最好例子是幽门螺杆菌使患胃癌的机率增加双倍以上。幽门螺杆菌感染总会引起胃粘膜炎,导致大量淋巴球、浆细胞、中性白细胞涌现。这强大的免疫反应却无法消除感染,最终引起慢性发炎,是螺杆菌感染致癌的机制。
慢性血吸虫病引起膀胱炎和纤维化,增加患上膀胱癌、肝癌、直肠癌、脾赃淋巴瘤的机率。不同种类的血吸虫侵犯特定器官,引起各类癌症。慢性发炎也促进霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤。
许多种病毒会增加患癌的风险。最常见与慢性发炎有关的是甲型和乙型肝炎病毒,能引发肝炎和肝细胞癌。研究认为此类病毒引起肝功能退化和损坏,加上慢性发炎,最终导致癌变。
许多非感染性的因素也会引起慢性发炎,因而增加患癌的风险。比如胃酸倒流使食管表皮长期受刺激导致食管炎,这会促进食管癌的发展。
硬化性胆管炎和溃疡性结肠炎病人粪便内超量的胆汁酸增加了患结肠直肠癌的风险。最近的研究发现,
降低肠内脱氧胆酸和胆汁酸的药物能显著地减少患癌的机率。
降低肠内脱氧胆酸和胆汁酸的药物能显著地减少患癌的机率。
不能消化的因子,如石棉、煤、硅石灰导致肺部慢性发炎,因为免疫系统无法消除它们。此类无菌发炎增加上皮癌的病例,包括间皮瘤和肺癌。
香烟的秽烟是复杂的促癌因子,其中的作用是引起慢性发炎的状态。吸烟不单单导致支气管炎,也释放了一系列遗传毒性致癌物,如亚硝胺和过氧化物。慢性支气管炎、烟内诱变原以及其他因素的相乘作用,是抽烟者高发肺癌的原因。
治疗肿瘤的一个重要概念是肿瘤的成长需要生成新的血管。正常组织有固定的血供应量,不需要生成新血管,
除非经历生长的变化,
如胚胎成长和月经周期,或损伤修复过程。然而,肿瘤却必须形成新血管供给营养,否则无法生存。抑制新血管生成可以减缓肿瘤的成长和扩散,也可以促使肿瘤退缩及坏死。研究显示慢性发炎与新血管的生成有密切的关联:发炎的状态促进新血管的生成。
除非经历生长的变化,
如胚胎成长和月经周期,或损伤修复过程。然而,肿瘤却必须形成新血管供给营养,否则无法生存。抑制新血管生成可以减缓肿瘤的成长和扩散,也可以促使肿瘤退缩及坏死。研究显示慢性发炎与新血管的生成有密切的关联:发炎的状态促进新血管的生成。
异常的新陈代谢也会引起炎症。许多种类的营养不良皆可引起同样的慢性发炎病症。缺乏维生素B导致许多生理上的问题,但是也引起氧化压力及炎症。缺乏维生素C和D同样能导致发炎状态。
癌症病人身体日渐消瘦,食欲差是由于癌症引发的炎症造成的。癌症恶病质的特征是极端的发炎状态,以及严重的厌食和消瘦,最终导致1/5 的病人死亡。主要的炎性细胞活素,肿瘤坏死因子TNFa,起初被命名为cachexin,是因为它在恶病质(cachexia)中的重要角色。人们认识到,消瘦和营养不良是癌症随之而来的后果,而且与炎症关系密切。恶病质在某种意义上说是自给自养的恶性循环,因为纳食不足和营养不良又进一步引起炎症。
减少发炎状态可以预防恶病质。最近的一项研究报告以系统性发炎指标,如反应性蛋白质(C-reactive protein)来预测癌症病人恶病质的发展。发炎状态增加时随之而来的是营养不良和死亡率增加。炎症与恶病质的密切关联证明了癌症引发的炎症是恶病质发展的重要组成部分。这也突出了减轻末期癌症病人病症的方法,即积极地利用消炎治疗法。
扩散的癌细胞能干扰正常组织的新陈代谢,引起局部发炎,这又进一步支援癌症的产生。当癌细胞扩散时,越来越多组织将转变为发炎状态,这就增加了整体的发炎水平。这又是另一个恶性循环。
当白血球表面的受体从血清中接收到信号,通常是B细胞产生的抗体,白血球就会包围和消灭入侵的微生物。研究人员发现,在癌症前期组织中,白血球的受体会被激活来进行一项截然不同的危险程序,那就是诱发白血球来增强细胞的生长,增加血管的数目,和把细胞组织改型。所有这一切都会帮助癌症的发展。此研究发现添加了关键性的细节,让人们更了解本来有益的,能对抗病原体的发炎现象,如何助桀为虐,促进了癌的发展。
一般上巨噬细胞有能力杀灭癌细胞,或发送警讯给免疫系统的T细胞。然而研究显示,在发炎的状态下,巨噬细胞可以被癌细胞挟持利用,成为协助肿瘤发展的细胞活素和生长因子的工厂。研究人员还发现,巨噬细胞伴随乳癌细胞迁移到血管进一步转移,而全程不断地发放信息给同伴们。
在治疗癌症 时,如果只一味地加强免疫功能,而忽略了降低发炎状态,就好比继续不断地提供武器给叛乱的军队,只能使情况恶化。在发炎的状态下,免疫功能已经被颠覆,是 在为肿瘤的成长服务,所以必须先消炎才增强免疫功能。这就是为什么许多末期癌症病人服用了人参、鹿茸、冬虫草、灵芝后,情况恶化得更快。
许多病人打完化疗后,病情只是稳定一段短时间,然后就会快速地扩散,这是因为化疗大大地加剧了发炎的情况。即使能杀死所有癌细胞,病人只回复到患癌前期,然而那高度发炎的情况很快又产生了新的癌细胞,接着就快速地扩散。化疗无法完全消除掉超过4 cm 的肿瘤,稍微的缩小是毫无用处的,而化疗引起的高度发炎状态,加上化疗本身的毒素,是进一步扩散的主要原因。